Родилась 23 июня 1972 года в городе Саутфилд, США.
Училась в колледже Каламазу (1990-1992).
По окончании колледжа мечтала стать профессиональным фотографом и, чтобы достичь своей цели, переехала в Нью-Йорк и поступила в университет Мичигана, где получила степень бакалавра в 1994 г.
Спустя некоторое время девушка открыла для себя театр и поняла, что фотография - это не то, чем она в действительности хочет заниматься.
Решив стать актрисой, Селма начала посещать консерваторию Стеллы Адлер. Вскоре представитель актерского агентства предложил ей сниматься в телевизионной рекламе.
Свои первые роли в кино актриса исполнила в независимых фильмах, если не считать эпизод в популярной комедии «Вход и выход» (1997) Фрэнка Оза.
В конце 90-х она снялась в подростковых лентах «Остров сильных ребят» (1997), «Девушка» (1998), «Реквием Брауна» (1998).
В 1997 г. Блэр претендовала на главную роль в сериале «Баффи», но уступила Саре Мишель Геллар. Потом Селма получила одну из главных ролей в телешоу «Личный интерес», однако сериал запустили без нее. Актрисе все же удалось остаться на телевидении: на протяжении двух сезонов она играла в сериале «Зоя, Данкан, Джек и Джейн».
Впервые на Блэр обратили внимание после картины «Жестокие намерения» (1999) - экранизации романа Ш. де Лакло «Опасные связи», где актрисе досталась роль наивной и доверчивой Сесиль Калдвелл.
«Я очень волновалась, - вспоминает Селма. - На съемочной площадке меня не замечали, потому что никто не знал, кто я и как меня звать. Казалось, что мы с Сарой Мишель Геллар - жители разных планет».
Фильм хорошо прошел в прокате, а поцелуй героинь Блэр и Геллар был отмечен призом зрительских симпатий «MTV Movie Award» в номинации «Лучший поцелуй года».